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Trotz der zunehmenden Verbreitung neuartiger psychoaktiver Substanzen sind derzeit keine Daten zum menschlichen Metabolismus verfügbar, was die Labordokumentation der Aufnahme in Urinproben und die Bewertung der pharmakodynamischen, pharmakokinetischen und toxikologischen Eigenschaften der Drogen erschwert.
Im Jahr 2014 wurden THJ-018 und THJ-2201, synthetische Cannabinoid-Indazol-Analoga von JWH-018 und
THJ 018 zum Verkauf angeboten, ist eine neue synthetische Droge. Es ist in der Klasse der Cannabinoide enthalten. Diese Substanz ist ein Analogon eines bekannten jwh 018.
AM-2201, identifiziert worden, wobei das National Forensic Laboratory Information System 220 THJ-2201-Meldungen enthält. Aufgrund zahlreicher unerwünschter Ereignisse hat die Drug Enforcement Administration THJ-2201 im Januar 2015 als Schedule I gelistet.
METHODEN: Wir verwendeten hochauflösende Massenspektrometrie (HR-MS) (TripleTOF 5600+), um optimale Metabolit-Marker nach Inkubation von 10 μmol/L THJ-018 und THJ-2201 in menschlichen Hepatozyten für 3 h zu identifizieren. Die Daten wurden über Full-Scan und informationsabhängig akquirierte, getriggerte Produktionenscans mit Massendefektfilter erfasst. In silico-Metabolitvorhersagen wurden mit MetaSite durchgeführt und mit den in menschlichen Hepatozyten identifizierten Metaboliten verglichen.
ERGEBNISSE: Es wurden dreizehn THJ-018-Metaboliten nachgewiesen, wobei die wichtigsten Stoffwechselwege die Hydroxylierung an der N-Pentylkette und die weitere Oxidation oder Glucuronidierung waren. Für THJ-2201 wurden 27 Metaboliten beobachtet, überwiegend oxidative Defluorierung plus anschließende Carboxylierung oder Glucuronidierung sowie Glucuronidierung von hydroxylierten Metaboliten.
Die Bildung von Dihydrodiolen an der Naphthalineinheit wurde für beide Verbindungen beobachtet. Die MetaSite-Vorhersage stimmte gut mit den Hepatozyten-Metaboliten von THJ-018 überein, unterschätzte jedoch die oxidative Defluorierung von THJ-2201.
SCHLUSSFOLGERUNGEN: Mit HR-MS zur Datenerfassung und -verarbeitung haben wir den Metabolismus von THJ-018 und THJ-2201 in menschlichen Hepatozyten charakterisiert und schlagen geeignete Marker für Labore vor, um die Aufnahme von THJ-018 und THJ-2201 zu identifizieren und beobachtete unerwünschte Ereignisse mit diesen neuen synthetischen Cannabinoiden in Verbindung zu bringen.
Synthetische Cannabinoide (SCs) interagieren mit endogenen Cannabinoidrezeptoren und rufen cannabimimetische Wirkungen hervor, die denen von Δ9-Tetrahydrocannabinol ähneln (1, 2). SC3-Missbrauch führt zu schwerwiegenden Toxizitäten, einschließlich akuter Nierenschädigung, Myokardinfarkt und Tod (3, 4).
Trotz dieser Gesundheitsgefahren wird der Konsum von SC fortgesetzt. Viele SCs (z. B. JWH018, JWH-073, AKB48 und XLR-11) sind in den USA, Japan und den meisten europäischen Ländern zugelassen; es tauchen jedoch ständig weitere strukturell unterschiedliche Verbindungen auf.
| Gramm | 100 gramm, 1000 gramm, 10000 gramm, 200 gramm, 2000 gramm, 300 gramm, 500 gramm, 5000 gramm |
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