Un nouveau modèle pour développer analgésiques pourrait contribuer à réduire les overdoses liées aux opioïdes, qui ont tué environ 2 000 personnes au Royaume-Uni l’année dernière et qui sont responsables de la mort d’un million de personnes, 91 personnes par jour aux états-unis.
Une recherche publiée jeudi dans la revue Cell démontre qu’il est possible de développer opioïdes qui soulagent la douleur aussi efficacement que la morphine mais sans arrêter ou ralentir la respiration.
En 2016, 3 744 intoxications médicamenteuses ont été recensées au Royaume-Uni, dont 2 038 impliquant un opiacé, le plus souvent de l’héroïne ou de la morphine, bureau des statistiques nationales Les chiffres montrent.
Mais en Amérique, la dépendance aux opioïdes a dévasté des communautés et fait des centaines de milliers de morts., et Donald Trump a déclaré qu’il s’agissait d’une urgence de santé publique. plus tôt cette année.
La crise aux États-Unis s’est aggravée depuis les années 1990 avec la prescription excessive de médicaments qui créent une dépendance, des niveaux élevés de douleur chronique et un afflux d’opioïdes synthétiques puissants, comme le fentanyl.
Le fentanyl est généralement utilisé pour soulager la douleur chez les patients en phase terminale et, à une force, 100 fois celle de l’héroïne, est une cause croissante de décès au Royaume-Uni.
Les chercheurs du Scripps Research Institute, en Floride, ont passé deux décennies à chercher des moyens de dissocier les effets des opioïdes sur deux voies : la voie de la “protéine G”, censée soulager la douleur, et la voie de la “bêta-arrestine2”, liée à la suppression de la respiration.
Au cours des six dernières années, ils ont mis au point 500 nouveaux composés potentiels de médicaments antidouleur, dont 60 ont un impact plus important sur l’une ou l’autre voie.
Dans ce groupe, ils ont identifié des médicaments clés, tous capables d’être absorbés par le cerveau, et tous aussi puissants que la morphine “si ce n’est plus”, mais dont certains n’agissent que sur une seule voie.
Les composés les plus mortels pour les souris agissaient principalement sur la voie bêta-arrestine2, et c’est le principal mode d’action du fentanyl, ce qui pourrait expliquer son taux élevé d’overdose.
Selon l’étude, les résultats “soutiennent fortement l’hypothèse selon laquelle les composés qui ne recrutent pas la bêta-arrestine2 pourraient s’avérer plus sûrs que les opioïdes cliniques actuels.”
Cependant, il n’a pas encore été prouvé de manière concluante que la bêta-arrestine2 est la principale cause de la suppression de la respiration – d’autres facteurs pourraient être en jeu.
Il reste également à déterminer si les médicaments qui évitent cette voie ont d’autres effets secondaires, tels qu’une plus grande dépendance ou une constipation, qui réduiraient le risque d’overdose.
Mais les auteurs concluent que les médicaments identifiés dans cette recherche sont ceux qui ont le plus grand écart entre la douleur et la suppression de la respiration parmi toutes les études menées jusqu’à présent : “Notre espoir est que ce travail puisse aider au développement pharmaceutique d’alternatives plus sûres aux thérapeutiques opioïdes actuelles.”
