Le SRAS-CoV-2, le virus à l’origine du COVID-19, peut soulager la douleur, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université des sciences de la santé de l’Arizona.
Selon l’auteur correspondant de l’étude, Rajesh Khanna, PhD, professeur au département de pharmacologie de la faculté de médecine de Tucson, cette découverte pourrait expliquer pourquoi près de la moitié des personnes atteintes du COVID-19 ne présentent que peu ou pas de symptômes, alors qu’elles sont capables de propager la maladie.
“J’ai trouvé très logique que la raison de la propagation incessante du COVID-19 soit qu’aux premiers stades, vous vous promenez comme si de rien n’était parce que votre douleur a été supprimée”, a déclaré le Dr Khanna. “Vous avez le virus, mais vous ne vous sentez pas mal parce que la douleur a disparu. Si nous pouvons prouver que c’est ce soulagement de la douleur qui fait que le COVID-19 se propage davantage, cela aura une valeur énorme.”
L’article intitulé “SARS-CoV-2 Spike protein co-opts VEGF-A/Neuropilin-1 receptor signaling to induce analgesia” sera publié dans PAIN, le journal de l’International Association for the Study of Pain.
Les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies ont publié des données actualisées le 10 septembre, estimant que 50 % de la transmission du COVID-19 se produit avant l’apparition des symptômes et que 40 % des infections au COVID-19 sont asymptomatiques.
“Cette recherche soulève la possibilité que la douleur, qui est un symptôme précoce de la COVID-19, puisse être réduite par la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, car elle réduit au silence les voies de signalisation de la douleur dans l’organisme”, a déclaré le premier vice-président de l’Arizona Health Sciences, Michael D. Dake, MD. “Les chercheurs de l’Université des sciences de la santé de l’Arizona au Comprehensive Pain and Addiction Center tirent parti de cette découverte unique pour explorer une nouvelle classe de thérapeutiques contre la douleur, alors que nous continuons à chercher de nouveaux moyens de lutter contre l’épidémie d’opioïdes.”
Les virus infectent les cellules hôtes par l’intermédiaire de récepteurs protéiques situés sur les membranes cellulaires. Au début de la pandémie, les scientifiques ont établi que la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 utilise le récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) pour pénétrer dans l’organisme. Mais en juin, deux articles publiés sur le serveur de préimpression bioRxiv ont indiqué que la neuropiline-1 était un deuxième récepteur du SRAS-CoV-2.
“Cela a attiré notre attention, car depuis 15 ans, mon laboratoire étudie un complexe de protéines et de voies liées au traitement de la douleur qui sont en aval de la neuropiline”, a déclaré le Dr Khanna, qui est affilié à l’Arizona Health Sciences Comprehensive Pain and Addiction Center et est membre de l’Arizona BIO5 Institute. “Nous avons donc pris du recul et réalisé que cela pourrait signifier que la protéine spike est peut-être impliquée dans une sorte de traitement de la douleur.”
De nombreuses voies biologiques signalent au corps qu’il ressent la douleur. L’une d’entre elles passe par une protéine appelée facteur de croissance endothélial vasculaire-A (VEGF-A), qui joue un rôle essentiel dans la croissance des vaisseaux sanguins mais qui a également été associée à des maladies telles que le cancer, la polyarthrite rhumatoïde et, plus récemment, le COVID-19.
Comme une clé dans une serrure, lorsque le VEGF-A se lie au récepteur neuropiline, il déclenche une cascade d’événements entraînant l’hyperexcitabilité des neurones, ce qui provoque la douleur. Le Dr Khanna et son équipe de chercheurs ont découvert que la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 se lie à la neuropiline exactement au même endroit que le VEGF-A.
Forts de ces connaissances, ils ont réalisé une série d’expériences en laboratoire et sur des modèles de rongeurs pour vérifier leur hypothèse selon laquelle la protéine spike du SRAS-CoV-2 agit sur la voie de la douleur VEGF-A/neuropiline. Ils ont utilisé le VEGF-A comme déclencheur pour induire l’excitabilité des neurones, qui crée la douleur, puis ont ajouté la protéine de pointe du SRAS-CoV-2.
“Spike a complètement inversé la signalisation de la douleur induite par le VEGF”, a déclaré le Dr Khanna. “Peu importe que nous utilisions des doses très élevées de spike ou des doses extrêmement faibles – il a complètement inversé la douleur.”
Le Dr Khanna fait équipe avec des immunologistes et des virologues de l’Arizona Health Sciences pour poursuivre les recherches sur le rôle de la neuropiline dans la propagation du COVID-19.
Dans son laboratoire, il examinera la neuropiline comme une nouvelle cible pour le soulagement de la douleur non opioïde. Au cours de l’étude, le Dr Khanna a testé les petites molécules inhibitrices de la neuropiline mises au point pour supprimer la croissance tumorale dans certains cancers et a constaté qu’elles procuraient le même soulagement de la douleur que la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 lorsqu’elles se liaient à la neuropiline.
“Nous allons de l’avant avec la conception de petites molécules contre la neuropiline, en particulier des composés naturels, qui pourraient être importants pour le soulagement de la douleur”, a déclaré le Dr Khanna. “Nous avons une pandémie, et nous avons une épidémie d’opioïdes. Elles se heurtent. Nos résultats ont d’énormes implications pour les deux. Le SRAS-CoV-2 nous renseigne sur la propagation virale, mais le COVID-19 nous amène à considérer la neuropiline comme une nouvelle méthode non opioïde pour lutter contre l’épidémie d’opioïdes.
“Les coauteurs de l’article du département de pharmacologie sont Aubin Moutal, Ph.D., Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Ph.D., Dongzhi Ran, Ph.D., Yuan Zhou, Harrison Stratton, Ph.D., Song Cai, Ph.D., Shizhen Luo, Kerry Cai, Ph. Shizhen Luo ; Kerry Beth Gonzalez ; et Samantha Perez-Miller, Ph.D. Les co-auteurs du département d’anesthésiologie ayant des affiliations supplémentaires avec le Comprehensive Pain and Addiction Center sont Amol Patwardhan, MD, Ph.D., et Mohab Ibrahim, MD, Ph.D.
Source de l’article :
Materiels fourni par Université des sciences de la santé de l’Arizona. Note : Le contenu peut être modifié pour des raisons de style et de longueur.
Référence au journal:
- Aubin Moutal, Laurent F. Martin, Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Dongzhi Ran, Yuan Zhou, Harrison J. Stratton, Song Cai, Shizhen Luo, Kerry Beth Gonzalez, Samantha Perez-Miller, Amol Patwardhan, Mohab M. Ibrahim, Rajesh Khanna. SARS-CoV-2 Spike protein co-opts VEGF-A/Neuropilin-1 receptor signaling to induce analgesia. Pain, 2020; Publish Ahead of Print DOI: 10.1097/j.pain.0000000000002097
Cite This Page:
Université des sciences de la santé d’Arizona. “Le soulagement de la douleur causé par l’infection par le SRAS-CoV-2 peut aider à expliquer la propagation du COVID-19”. ScienceDaily. ScienceDaily, 1er octobre 2020. <www.sciencedaily.com/releases/2020/10/201001155912.htm>.
